Uso de testosterona en mujeres: un comentario sobre el consenso global sobre el uso de la terapia de testosterona para mujeres / Global consensus position statement on the use of testosterone therapy for women

Las mujeres han sido tratadas por décadas con testosterona intentando aliviar una gran variedad de síntomas con riesgos y beneficios inciertos. En la mayoría de los países, la testosterona se prescribe "off-label", de modo que las mujeres están utilizando compuestos y dosis ideadas para tratamientos en hombres. En este sentido, varias sociedades médicas de distintos continentes adoptaron recientemente por consenso una toma de posición sobre los beneficios y potenciales riesgos de la terapia con testosterona en la mujer, explorar las áreas de incertidumbre e identificar prácticas de prescripción con potencial de causar daño. Las recomendaciones con respecto a los beneficios y riesgos de la terapia con testosterona se basan en los resultados de ensayos clínicos controlados con placebo de al menos 12 semanas de duración. A continuación se comentan las recomendaciones. (AU)

There are currently no clear established indications for testosterone replacement therapy for women. Nonetheless, clinicians have been treating women with testosterone to alleviate a variety of symptoms for decades with uncertainty regarding its benefits and risks. In most countries, testosterone therapy is prescribed off-label, which means that women are using testosterone formulations or compounds approved for men with a modified dose for women. Due to these issues, there was a need for a global Consensus Position Statement on testosterone therapy for women based on the available evidence from placebo randomized controlled trials (RCTs). This Position Statement was developed to inform health care professionals about the benefits and potential risks of testosterone therapy intended for women. The aim of the Consensus was to provide clear guidance as to which women might benefit from testosterone therapy; to identify symptoms, signs, and certain conditions for which the evidence does not support the prescription of testosterone; to explore areas of uncertainty, and to identify any prescribing practices that have the potential to cause harm. (AU)

Eficacia y seguridad de eltrombopag en pacientes con aplasia medular severa, no tributarios a terapia triple inmunosupresora ni trasplante de medula ósea / Efficacy and safety of eltrombopag in patients with severe medullary aplasia, non-tributary to immunosuppressive triple therapy and bone marrow transplantation

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen responde a la solicitud de evaluación de tecnología sanitaria del uso fuera del petitorio de Eltrombopag en pacientes con aplasia medular severa, no tributarios a terapia triple inmunosupresora ni trasplante de médula ósea. Aspectos Generales: La trombopeyetina es un factor humoral o citoquina, el cual estimula la producción de trombocitos (plaquetas), proliferación de megacariocitos de la médula ósea y por ende liberación de plaquetas en un mecanismo llamado trombopoyesis. El rol principal de las plaquetas es proveer la interacción y activación de factores de coagulación en la cascada de coagulación. Los pacientes con anemia aplásica exhiben altos niveles de trombopoyetina y pero aún así presentan trombocitopenia debido a una supresión o falla por parte de la producción de plaquetas en la médula ósea. Tecnología Sanitaria de Interés: Eltrombopag (ETP), Revolade o Promacta (GlaxoSmithKline lnc) es un medicamento agonista del receptor de la trombopoyetina (TPOr) que promueve la diferenciación megacariocítica, la proliferación y la producción de plaquetas. Es un agente hematopoyético que actúa como agonista no peptídico del receptor de la trombopoyetina. Interacciona con el dominio transmembrana e induce a la proliferación y diferenciación de los megacariocitos produciendo, a consecuencia de ello, un incremento en el recuento plaquetario. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de Eltrombopag en pacientes con aplasia medular severa, no tributarios a terapia triple inmunosupresora ni trasplante de médula ósea. Para la búsqueda primaria se revisó en primer lugar la información disponible por entes reguladoras y normativas de autorización comercial como la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de Estados Unidos, la Agencia de Medicamentos Europea (EMA) y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID) en el Perú. Seguidamente, se emplearon los motores de búsqueda de los metabuscadores Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), Epistemonikos y Health Systems Evidence (HSE). Asimismo, se buscó información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como el National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, National Guideline Clearinghouse (NGC) de Estados Unidos, Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) de Canadá, Scottish Medicines Consortium (SMC) de Escocia, Haute Authorité de Santé (HAS) de Francia, el Instituto de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (IETS) de Colombia, el Instituto de efectividad clínica y sanitaria (IECS) de Argentina. Finalmente, se realizó una búsqueda dentro de las bases de datos Pubmed, EMBASE, y The Web of Science que a su vez fue complementada con una búsqueda en www.clinicaltrials.gov y www.clinicaltrialsregister.eu. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: De acuerdo con la pregunta PICO, se llevó a cabo una búsqueda de evidencia científica relacionada al uso de eficacia y seguridad de eltrombopag en pacientes con aplasia medular severa, no tributarios a terapia triple inmunosupresora ni trasplante de médula ósea. En la presente sinopsis se describe la evidencia encontrada a la fecha. Guías de práctica clínica: No se encontraron guías de práctica clínica de buena calidad que recomienden eltrombopag en AAS. Evaluaciones de tecnologías sanitarias: El grupo evaluador de NICE revisó este año (2016) la evidencia disponible para AAS con eltrombopag. Sin embargo es observable que tanto la CADTH de Canada, la SMC de Escocia, el IECS Argentina, IETS Colombia, y la HAS de Francia los cuales son referentes internacionales de evaluaciones de tecnologías sanitarias, no han realizado aún evaluaciones ni han emitido recomendaciones para el uso de eltrombopag en AAS. Ensayos clínicos: Se encontraron los ensayos clínicos fase II de Olnes et al., 2012 y Desmond et al., 2014. Ensayos clínicos no-publicados: Se encontraron tres estudios en progreso en la página de clinicaltrials.gov que corresponden a NCT01891994, NCT 01703169, y NCT 02148133. Otros documentos adicionales: Documento de recomendación como Guía de la BCSH. CONCLUSIONES: El presente dictamen responde a la solicitud de evaluación de tecnología sanitaria del uso fuera del petitorio de Eltrombopag en pacientes con aplasia medular severa, no tributarios a terapia triple inmunosupresora ni trasplante de médula ósea. Se encontraron dos ensayos clínicos fase II, no-aleatorizados, abiertos y de un solo brazo y tres ensayos clínicos en proceso no-publicados, los cuales evaluaron la respuesta hematológica a eltrombopag en la población de interés. La evidencia generada por éstos contiene limitaciones severas para la interpretación y generalización de los resultados para la población de interés. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­IETSI, aprueba el uso de Eltrombopag en pacientes con aplasia medular severa, no tributarios a terapia triple inmunosupresora ni trasplante de médula ósea. La vigencia del presente dictamen preliminar es de un año. En los subsiguientes meses a la publicación del presente dictamen, se evaluará la nueva evidencia publicada en la literatura internacional, y se analizarán los datos clínicos de todos aquellos pacientes que hayan recibido eltrombopag en el contexto del presente dictamen, con el fin de establecer el impacto del mismo. Esta información será tomada en cuenta para actualizar el presente dictamen al culminar su vigencia.

Efectos del danazol y hemisuccinato de danazol sobre la presión de perfusión y resistencia vascular / Effects of danazol and danazol hemisuccinate on perfusión pressure and vascular resistance

Estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que el danazol ha sido considerado como un factor de riesgo para desarrollar hipertensión. Para proporcionar información adicional acerca de este fenómeno, en este trabajo fue caracterizado el efecto inducido por el danazol y el hemisuccinato de danazol sobre la presión de perfusión y la resistencia vascular en corazón aislado de rata a flujo constante (modelo de Langendorff). Los resultados, mostraron que; 1) el hemisuccinato de danazol [10-9 M] incrementa la presión de perfusión en comparación con el danazol [10-9 M]; 2) los efectos del derivado de danazol [10-9 M - 10-4 M] sobre la presión de perfusión fueron inhibidos por flutamida [10-6 M]; 3) la nifedipina [10-6 M], bloqueó los efectos ejercidos por el hemisuccinato de danazol [10-9 M -10-4 M] sobre la presión de perfusión y 4) el efecto del derivado de danazol [10-9 M - 10-4 M] sobre la presión de perfusión en presencia del montelukast [10-6 M] fue inhibido significativamente (p=0,008). En conclusión, los efectos inducidos por el danazol y hemisuccinato de danazol sobre la presión de perfusión y la resistencia vascular podrían depender de su estructura química. Este fenómeno podría involucrar la interacción del receptor de andrógenos e indirectamente la activación de la síntesis de leucotrienos D4 (LTD4) y consecuentemente inducir variaciones en la presión de perfusión.

Epidemiological and clinical studies suggest that danazol has been considered a risk factor for hypertension development. In order to provide additional information about this phenomenon, the effect induced by both danazol and hemisuccinate of danazol on perfusion pressure and vascular resistance was characterized in isolated rat heart at constant flow (Langendorff model) and it was evaluated in this work.The results showed that; 1) hemisuccinate of danazol [10-9 M] increases perfusion pressure and vascular resistance in comparison with danazol [10-9 M]; 2) the effects of danazol-derivative [10-9 M - 10-4 M] on perfusion pressure were inhibited by flutamide [10-6 M]; 3) nifedipine [10-6 M] blockaded the effects exerted by hemisuccinate of danazol [10-9 M -10-4 M] on perfusion pressure; and 4) the effect of danazol-derivative [10-9 M - 10-4 M] on perfusion pressure in presence of montelukast [10-6 M] was significantly inhibited (p=0.008). In conclusion, the effects induced by both danazol and hemisuccinate of danazol on perfusion pressure and vascular resistance could depend on their chemical structure. This phenomenon could involve the interaction of androgene steroid-receptor and indirect activation of leukotriene D4 (LTD4) synthesis and consequently, induce variations in the perfusion pressure.

Dor mamária: propedêutica e terapêutica / Breast pain: propaedeutic and therapeutic

Mastalgia é um dos sintomas mais comuns em mulheres, tendo uma prevalência de 41 a 69% e pode se apresentar como um leve desconforto até dor severa, que interfere na qualidade de vida. A principal preocupação das pacientes que consultam por este sintoma é o medo do câncer. Essa é classificada em mastalgia cíclica, acíclica ou extramamária. Cíclica quando se apresenta no período pré-menstrual; na acíclica não há relação com o ciclo e, geralmente, acomete pacientes na pós-menopausa. A extramamária é a dor referida na mama, porém usualmente é de origem musculoesquelética. Na presença de achados clínicos e radiológicos normais, aproximadamente 85% das pacientes melhoram apenas com orientação e tranquilização, não necessitando de medicação. Foi realizada uma revisão sistemática para avaliar as possibilidades terapêuticas e seus níveis de evidência. Os anti-inflamatórios não esteróides tópico, para mastalgia cíclica ou acíclica, e o fitoterâpico Agnus castus, para mastalgia cíclica, demonstraram boa eficácia e tolerabilidade e podem ser usados como medida inicial. O tamoxifeno e o danazol são medicamentos eficazes, porém apresentam mais efeitos colaterais. Para casos especiais, ainda há a alternativa de usar bromocriptina e goserelina. O manejo da dor mamária pode ser sintetizado em três itens: excluir câncer, orientar e tranquilizar ao máximo e medicar ao mínimo.(AU)

Breast pain or mastalgia is one of the most common symptoms in women, with a prevalence ranging from 41 to 69%. It presents as a mild discomfort to severe pain, that interferes with the quality of life. The main concern of patients consulting for this symptom is the fear of cancer. It is classified as cyclical, acyclical or extra-mammary. When presented during the premenstrual period, it is cyclical; acyclical, when not cycle-related and usually affects patients in post-menopausal. Extra-mammary is the breast referred pain, but it is usually of muscle-skeptical origin. In the presence of normal clinical and radiological findings, approximately 85% of patients improve only with reassurance, not requiring medication. A systematic review was performed to assess the therapeutic possibilities and their evidence levels. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs, for cyclic or acyclic mastalgia, and the phytotherapic Agnus castus, for cyclic mastalgia, showed good efficacy and tolerability and can be used as an initial measure. Tamoxifen and danazol are effective drugs, but they present more side effects. For special cases, there is the alternative of using bromocriptin and goserelin. Breast pain management can be summarized in three items: exclude cancer, maximum reassurance and minimum medication.(AU)

Evaluation of the synergistic effect of danazol and radiation exposure on some biochemical functions in female albino rats

Radiation generates a variety of free radicals during the exposure of biological tissues through radiolysis of water. These free radicals are highly reactive and cause oxidative damage to biological molecules. The present study was carried out to investigate the synergestic effect of danazol and radiation exposure on certain functional disorders in female rats. Mature female rats weighing about 120-150 g were divided into four groups. Group I: control animals, group 2: animals orally administrated with danazol at a daily dose of 1.8 mg/100 g b.wt/day for four weeks, group 3: animals exposed to whole body gamma irradiation [5 Gy], group 4: animals orally administrated with danazol two weeks before and two weeks after irradiation. Blood and liver samples were obtained two week post irradiation. Erythrocyte counts, haemoglobin concentration [Hb], hamatocrite percentage [Ht] and leucoyte counts [WBcs] were determined in blood. Total cholesterol [TC], triglycerides [TG], high density lipoprotein-cholesterol [HDL-c], low density lipoprotein-cholesterol [LDL-c], glucose as well as gamma glutamyle transferase [gamma-GT], transaminase aspartat [AST], alanine [ALT] and estradiol serum hormone level were assessed. Peroxidative hepatic damage was investigated by assessing thiobarbituric acid reactive substance [TBARS] and total protein content in liver tissues. The data obtained revealed that exposure of rats to gamma radiation and/or danazol treatment or dual treatment caused a significant increase in ALT, AST, glucose, gamma-GT, TC, TG, LDL-c and liver TABRS. While a significant decrease were recorded in RBc's Hb, Wbc's and HT. On the other hand, serum HDL, estradiol and liver total protein in group treated with danazol declined compared to control group. The results are of great importance from the stand point of radiation protection and drug safety

Danazol versus oil of evening primrose in the treatment of mastalgia

To evaluate the efficacy of Danazol and Oil of Evening Primrose [OEP] in the treatment of Mastalgia, and to note their undesirable effects during the course of treatment. An open, non-randomized, comparative study, carried out from Nov 2004 to Nov 2005. Department of General Surgery, Surgical Unit-Ill [Ward 26], Jinnah Postgraduate Medical Centre, Karachi. A total of 100 female patients with moderate to severe breast pain who visited the Out-patient Surgical Department of Jinnah Postgraduate Medical Centre, Karachi. After clinical evaluation, investigations and informed consent, all patients were assigned to two groups alternatively. Mastalgia in all the patients was gauged before and during the treatment according to the Cardiff Breast pain Score [CBS]. Patients with discrete lumps, nipple discharge, lactation, pregnancy and breast abscess were excluded from the study. Group-I [n = 50] patients were given Danazol 100mg b. i. d per oral and Group-II [n = 50] Efamol [Oil of evening primrose] 500mg b. i. d per oral for three months periods. All patients were seen at 4 and 12 weeks, their level of mastalgia assessed and information sought about adverse effects of the drug. Out of the 100 patients, 70% belong to the age group 15-25 years, 20% to 26-35 years and 10% beyond 35 years of age. The overall response with Danazol was 76% in contrast to 68% response in the patients treated with OEP The patients who were treated with Danazol showed 32% distressing but reversible side effects as compared to 12% in OEP which were not distressing and also reversible. Danazol offers good pain control in mastalgia but with distressing side effects, where as Oil of Evening Primrose [OEP] also showed good pain control but without mtich distressing side effects

Hereditary and acquired angioedema: experience with patients in Puerto Rico

Hereditary (HAE) and acquired (AAE) angioedema are vascular reactions involving the sub mucosal tissues, representing localized edema caused by dilatation and increased permeability of the capillaries. HAE and AAE are clinical disorders characterized by angioedema that require prompt differentiation from other causes of angioedema in order to receive the most pertinent and effective therapeutic interventions. The aim of this report is to describe the clinical characteristics of patients with both HAE and AAE identified and followed at the Immunology Clinic of the University Hospital at the Puerto Rico Medical Center, their response and side effects to danazol therapy and their comparison with other series of similar patients reported in the literature. Overall, the patients in this sample presented a similar clinical profile compared to other reported series in the literature.

Spectrum of benign breast disorders in a university hospital.

In a period of 2 years, 234 cases of benign breast disorder were studied. Breast pain and modularity was the commonest group (70.1%) followed by fibroadenoma (17.5%). Cyclical mastalgia (61.5%) is more common than non-cyclical mastalgia (38.5%). The age of the patients with cyclical mastalgia was significantly lesser than patients with non-cyclical mastalgia. Cyclical mastalgia was seen only in premenopausal females while non-cyclical mastalgia was also seen in postmenopausal females. Treatment with vitamin E showed 41% response rate with minimal side-effects while treatment with danazol showed 72.1% response rate but was associated with side-effects in one third of the patients.

Efectos de los agonistas de GnRH sobre la supresión hormonal, menstrual y endometrial en endometriosis. Revisión / Effects of GnRH agonists on hormonal supression menstrual and endometrial in endometriosis

La síntesis de análogos de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) ha permitido manipular, de manera segura y eficaz, el estado hormonal de las mujeres con endometriosis y crear un estado hipoestrogénico reversible, que ocasiona reducción en los implantes endometriósicos y mejoría de la sintomatología, sin los efectos adversos que se observan con el danazol

Remision clinica de la endometriosis que compromete al colon con danazol: presentación de un caso y consideraciones bibliográficas / Clinical remission of colonic endometriosis with danazol: Case report and bibliography considerations

Se presenta una paciente de 42 años que consultó por dolor en hemiabdomen inferior, constipación y proctorragia durante los períodos menstruales. En el estudio baritado del colon se observó un defecto de relleno que ocupaba parcialmente la luz a la altura de la unión rectosigmoidea la alparoscospía confirmó la presunción clínica de endometriosis. Recibió tratamiento por 6 meses con danazol durante ese lapso presentó efectos adversos que remitieron con la suspensión de la droga. La paciente permaneció asintom tica tras dos años de seguimiento. Se discuten datos bibliogr ficos cocernientes al diagnóstico y a la terapéutica de esta entidad.

Tratamiento de endometriosis avanzada con acetato de leuprolide / Treatment of extensive endometriosis with leuprolide acetate

La endometriosis es una enfermedad frecuente en mujeres en edad fértil y provoca algia pelviana con características de dismenorrea y dispareunia. Además existe una clara relación entre esta enfermedad e infertilidad. Entre las alternativas de tratamiento de la endometriosis existen medicamentos con efecto hipogonadotrófico e hipoestrogénico como el danazol y la gestrinona. Actualmente, se dispone de análogos de factor liberador de gonadotrófinas de los cuales el acetato de leuprolide en sistema depot permite una liberación continua al ser administrado mensualmente. Se presenta el caso de una paciente con endometriosis avanzada que presentó una hepatitis con danazol y posteriormente fue tratada con acetato de leuprolide. Se evalúa la eficacia del AL en relación al alivio del dolor y la evaluación laparoscópica de los focos de endometriosis

Danazol en hipofibrinogenemia congénita: dos efectos paradójicos / Danazol in congenital hipofibrinogenemia: 2 paradoxical responses

Se presentan dos pacientes con hipofibrinogenemia congénita y manifestaciones de sangrado post-quirúrgico, tratados con el andrógeno atenuado, danazol, a razón de 600 mg/día. En un caso, los niveles de fibrinógeno aumentaron y el enfermo tuvo una mejoría clínica notable.En el otro caso los niveles de fibrinógeno disminuyeron, aparecieron datos de fibrinolisis y la enferma agravó sus manifestaciones de sangrado. Se discuten las posibles explicaciones a estos efectos paradójicos, señalándose el empleo cuidadoso que de este fármaco debe hacerse en pacientes con alteraciones hereditarias de los mecanismos de coagulación